W lidze udział bierze 20 zespołów, które są podzielone według kryterium geograficznego na konferencję zachodnią i wschodnią. W zachodniej i we wschodniej konferencji gra po 10 zespołów. Każdy klub ma do dyspozycji 30 zawodników, jednak do składu meczowego może być zgłoszonych maksymalnie 18 zawodników w sezonie zasadniczym, jak i w fazie play-off.
W lidze tej nie obowiązuje reguła awansu i spadku.
Sezon zazwyczaj trwa od marca do listopada i składa się z dwóch części. W pierwszej każdy klub rozgrywa 34 mecze co w sumie daje 306 spotkań ligowych. Po zakończeniu tej części odbywa się faza play-off. Zwycięzca play-off zostaje mistrzem ligi. Od 2012 roku finał MLS odbywa się w grudniu.

upatrzyłem sobie NYCFC, grają oni od 2015 roku, kogo warto kupowac, sprzedawać, jak sie zabrać za tą ligę?